瘧疾的歷史遠(yuǎn)比人類還要古老

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  人感染瘧疾后會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、寒戰(zhàn)等癥狀，有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)脾腫大或貧血，重癥瘧疾患者甚至?xí)霈F(xiàn)多系統(tǒng)功能衰竭。瘧疾是由攜帶瘧原蟲的蚊子傳播的，寄生于人體的瘧原蟲共有四種，即惡性瘧原蟲(對(duì)人類最致命的形式)、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲。瘧疾被認(rèn)為起源于非洲，是一只感染了瘧疾的大猩猩傳染給了人類。

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瘧疾與耐藥性有關(guān)嗎？

  導(dǎo)致瘧疾的瘧原蟲在人類進(jìn)化中發(fā)揮了重要作用，越來(lái)越多的證據(jù)表明，瘧疾會(huì)促進(jìn)耐藥性，同時(shí)降低人類對(duì)瘧疾易感性。攜帶瘧疾突變的基因通常與免疫、炎癥或細(xì)胞粘附有關(guān)。例如，葡萄糖-6-磷酸酶缺乏癥、地中海貧血和鐮狀細(xì)胞性貧血是與紅細(xì)胞缺陷有關(guān)的疾病，也是人類最常見的孟德爾病或遺傳性疾病。人紅細(xì)胞在其表面表達(dá)大量的粘附受體和粘附分子，它們對(duì)維持人體正常生理和穩(wěn)定狀態(tài)起著重要的作用，上述與紅細(xì)胞缺陷有關(guān)疾病的發(fā)生與瘧疾感染有關(guān)，同時(shí)伴隨著特定基因的突變。

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  人類血紅蛋白基因的β鏈發(fā)生了從纈氨酸到谷氨酸的突變，導(dǎo)致“鐮狀細(xì)胞基因”，當(dāng)遺傳為純合子突變時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致鐮狀細(xì)胞性貧血。一個(gè)人如果只遺傳了一個(gè)鐮狀細(xì)胞基因副本，而另一個(gè)副本是正常的血紅蛋白基因，那么他就具有鐮狀細(xì)胞特征。鐮狀細(xì)胞基因攜帶者具有抵抗瘧疾的免疫保護(hù)優(yōu)勢(shì)，攜帶鐮狀細(xì)胞基因的人可能比那些擁有兩個(gè)正常血紅蛋白基因副本的人更不易感染瘧疾。這并不奇怪，鐮狀細(xì)胞基因攜帶者在世界瘧疾流行地區(qū)最高發(fā)，因?yàn)樵摶蛲蛔?/span>就是為了降低瘧疾感染而誘導(dǎo)產(chǎn)生的。

基因突變?cè)诳垢腥?/span>中的免疫機(jī)制仍需探索

   人類遷徙導(dǎo)致瘧疾成為一個(gè)全球性問(wèn)題。雖然對(duì)瘧疾已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究，但具體哪些突變對(duì)瘧疾感染起到保護(hù)性免疫的作用機(jī)制仍有待闡明。可以確定的是，瘧疾或其他傳染因子會(huì)導(dǎo)致基因突變，這些突變?cè)黾恿藢?duì)傳染病的抵抗力或降低了對(duì)傳染病的易感性，可能有助于研究人員發(fā)現(xiàn)與保護(hù)性免疫相關(guān)的新機(jī)制。

來(lái)自各種傳染因子的感染威脅正日益成為一個(gè)全球性問(wèn)題，這就強(qiáng)調(diào)了闡明傳染病作用機(jī)制的重要性。例如，與瘧疾類似的寨卡病毒是通過(guò)蚊子傳播的。2015年底，巴西發(fā)現(xiàn)孕婦感染寨卡病毒似乎與新生兒小頭癥發(fā)病率增加有關(guān)2，這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了全球恐慌。盡管越來(lái)越多的證據(jù)表明，寨卡病毒可導(dǎo)致新生兒小頭癥和成人Guillain-Barré綜合征等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，但其感染的潛在機(jī)制仍有待闡明。例如，為什么有些而不是所有感染寨卡病毒的女性生下的嬰兒都患有小頭癥?小頭癥是一種伴隨大腦缺陷的終生破壞性神經(jīng)疾病。為什么有些感染寨卡病毒的成年人只有輕微的癥狀，而其他人則出現(xiàn)Guillain-Barré綜合征?

   
  在人類發(fā)展過(guò)程中，是否出現(xiàn)過(guò)類似于像瘧疾感染而產(chǎn)生的保護(hù)性防御基因突變?需要進(jìn)行持續(xù)的科學(xué)研究來(lái)給出答案，目前全球越來(lái)多的研究人員在使用MyBioSource的試劑3和試劑盒4來(lái)研究傳染病。小編匯總了有關(guān)瘧疾研究的相關(guān)產(chǎn)品:

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References:

1. Faust C, Dobson AP Primate malarias: Diversity, distribution and insights for zoonotic Plasmodium. One Health 2016. doi:10.1016/j.onehlt.2015.10.001.

2. Molina-Cruz A, Canepa GE, Kamath N. et al. Plasmodium evasion of mosquito immunity and global malaria transmission: The lock-and-key theory. PNAS 2015. doi: 10.1073/pnas.1520426112 Molina-Cruz A, Canepa GE, Kamath N. et al.

3. Clinical and imaging finding in an infant with Zika embryopathy. Culjat M, Darling SE, VR Nerurkar et al. Clin Infect Dis 2016. doi: 10.1093/cid/ciw324. MyBioSource product cited: Zika IgM ELISA Kit Cat. no. MBS109003.

4. Markwalter CF, Davis KM, Wright DW. Immunomagnetic capture and colorimetric detection of malarial Biomarker Plasmodium falciparum lactate dehydrogenase. ?Anal BiochemM 2015. doi:10.1016/j.ab.2015.10.003. MyBioSource product cited: Plasmodium falciparum LDH (PfLDH) monoclonal antibody, Cat. no. MBS832018.